Agen federal Amerika Serikat, Leon S. Kennedy, menyusup ke “Republik Slavik Timur” untuk memastikan kebenaran rumor tentang penggunaan Bio-Organic Weapons (BOW) dalam perang saudara di negara tersebut, yang membuat AS dan Rusia bersiap melakukan intervensi bersama. Tak lama setelah ia masuk, pemerintah AS memerintahkannya untuk segera keluar. Namun, bertekad mengungkap kebenaran, Leon mengabaikan perintah itu dan terjun ke medan perang untuk menghentikan rangkaian tragedi yang disebabkan oleh BOW.