Primatolog Davis Okoye memiliki ikatan yang tak tergoyahkan dengan George, seekor gorila silverback yang luar biasa cerdas, yang telah berada dalam perawatannya sejak lahir. Namun, sebuah eksperimen genetik yang salah mengubah sang gorila jinak menjadi makhluk raksasa yang penuh amarah. Lebih buruk lagi, segera ditemukan bahwa ada hewan lain yang mengalami perubahan serupa. Saat para predator alfa yang baru diciptakan ini menghancurkan segalanya di jalannya melintasi Amerika Utara, Okoye bekerja sama dengan seorang insinyur genetik yang dipermalukan untuk mencari penawar, berjuang melewati medan perang yang terus berubah, tidak hanya untuk menghentikan bencana global, tetapi juga untuk menyelamatkan makhluk menakutkan yang dulunya adalah temannya.
