Gru, Lucy, dan ketiga putri mereka Margo, Edith, dan Agnes kini menyambut anggota baru dalam keluarga Gru, yaitu Gru Jr., seorang bayi kecil yang tampaknya senang mengganggu ayahnya. Di tengah kebahagiaan itu, Gru harus menghadapi musuh baru bernama Maxime Le Mal bersama kekasihnya yang mematikan, Valentina. Ancaman ini memaksa seluruh keluarga untuk melarikan diri dan menghadapi petualangan baru yang penuh aksi dan kejutan